>

Эликвис Таблетки 2,5Мг №60

4.8 звезд, основано на 91 отзывах

RUR 2326
В наличии

Состав: 1 таблетка содержит: апиксабан 2.5 мг.Вспомогательные вещества: лактоза - 50.25 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 41 мг, кроскармеллоза натрия - 4 мг, натрия лаурилсульфат - 1 мг, магния стеарат - 1.25 мг.Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый - 4 мг (гипромеллоза 15 cps - 1.48 мг, лактозы моногидрат - 1.24 мг, титана диоксид - 0.8 мг, триацетин - 0.32 мг, краситель железа оксид желтый - 0.16 мг).Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "893" на одной стороне и "21/2" - на другой.Фармакологическое Действие: Антикоагулянт прямого действия, селективный ингибитор фактора свертывания крови Xa (FXa)

Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы

Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином

Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента

В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови удлиняется протромбиновое время, АЧТВ и происходит увеличение МНО

В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами

В случае если отложить процедуры невозможно, следует соблюдать особую осторожность, учитывая повышенный риск кровотечения

В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза/сут в соответствии с исходной схемой.После планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава 2.5 мг 2 раза/сут первый прием через 12-24 ч после оперативного вмешательства

В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.Показания К Применению профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска таких как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность ФК II и выше по классификации NYHA

Во время применения для лечения тромбоза глубоких вен и ТЭЛА совместное применение апиксабана и мощных индукторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина не рекомендуется.Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВППосле совместного введения эноксапарина однократно, в дозе 40 мг и апиксабана однократно, в дозе 5 мг отмечался аддитивный эффект данных средств на активность FXa.Признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг 1 раз/сут у здоровых людей отмечено не было.Несмотря на результаты, полученные у здоровых добровольцев, некоторые чувствительные пациенты могут иметь более выраженное фармакокинетическое взаимодействие между апиксабаном и ингибиторами агрегации тромбоцитов

Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III

Дозу препарата снижают до 2.5 мг 2 раза/сут при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови 1.5 мг/дл 133 мкмоль/л .Лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии по 10 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, затем 5 мг 2 раза/сут

За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов

Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови

Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.В таблице 1 показаны предполагаемые равновесные концентрации и анти-FXa активность при применении препарата апиксабан по каждому из показаний

Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны

Индукторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеинаСочетание апиксабана с рифампицином мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина приводило к снижению средних значений AUC и Cmax апиксабана приблизительно на 54 и 42 соответственно

Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом или с искусственными клапанами сердца лечение тромбоза глубоких вен ТГВ , тромбоэмболии легочной артерии ТЭЛА , а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.Способ Применения Препарат Эликвис принимают внутрь, независимо от приема пищи

Комбинирование апиксабана в дозе 10 мг с атенололом в дозе 100 мг не приводило к развитию клинически значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и Cmax апиксабана на 15 и 18 соответственно по сравнению с режимом монотерапии

Комбинирование апиксабана с клопидогрелом в дозе 75 мг 1 раз/сут или сочетанием клопидогрела 75 мг и ацетилсалициловой кислоты 162 мг 1 раз/сут или празугрела 60 мг с последующей дозой 10 мг 1 раз/сут в 1 фазе клинического исследования не приводило к увеличению времени кровотечения или более выраженному угнетению агрегации тромбоцитов по сравнению с применением этих антиагрегантов в качестве монотерапии

Коррекции дозы апиксабана при его комбинации с кетоконазолом не требуется, однако апиксабан следует применять с осторожностью у пациентов, получающих системную терапию азоловыми противогрибковыми средствами, в частности кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.Препараты, не относящиеся к мощным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина например, дилтиазем, напроксен, амиодарон, верапамил, хинидин , по-видимому, приведут к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени

Коррекции дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется при назначении по показаниям профилактика тромбоэмболии после эндопротезирования суставов, профилактика инсультов и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, однако комбинировать данные средства следует с осторожностью

Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность Р-гликопротеина.В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.Побочное Действие Определение частоты побочных реакций часто 1/100

Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата

Назначение апиксабана в дозе 10 мг с фамотидином в дозе 40 мг не оказывало влияния на значения AUC или Cmax апиксабана.Влияние апиксабана на фармакокинетику других лекарственных средств В исследованиях in vitro апиксабан не ингибировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 ингибирующая концентрация IC50 45 мкмоль/л , однако было обнаружено слабое подавление активности изофермента CYP2C19 IC50 20 мкмоль/л апиксабаном в концентрации, значительно превышающей Cmax препарата в плазме крови при его клиническом применении

Например, дилтиазем умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор P-гликопротеина в дозе 360 мг 1 раз/сут, приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1.4 раза и средних значений Cmax в 1.3 раза

Напроксен ингибитор Р-гликопротеина при применении в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значений AUC и Cmax апиксабана в 1.5 и 1.6 раза соответственно

Не рекомендуется совместное применение апиксабана с мощными индукторами CYP3A4 и P-гликопротеина при применении апиксабана для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.Комбинирование с другими лекарственными средствамиНе было выявлено клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с атенололом или фамотидином

Необходимо отметить, что нефракционированный гепарин возможно применять в дозах, необходимых для поддержания проходимости венозного или артериального катетера

Однако при этом не наблюдалось влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой, и клинически значимого удлинения времени кровотечения.Коррекции дозы апиксабана при комбинировании с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина не требуется

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать перерывов в лечении препаратом

По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина в частности, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови примерно на 50

Повышение показателей системы свертывания крови протромбинового времени, MHO и АЧТВ соответствовало эффектам апиксабана при применении в монотерапии.Не рекомендуется одновременно применять препараты, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, таких как нефракционированный гепарин или производные гепарина включая низкомолекулярные гепарины , олигосахариды, ингибирующие FXa например, фондапаринукс , прямые ингибиторы тромбина II например, дезирудин , тромболитические лекарственные средства, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, дипиридамол, декстран, сульфинпиразон, антагонисты витамина К и другие пероральные антикоагулянты

Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется.Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom

Предполагаемые равновесные концентрации нг/мл и анти-FXa активность МЕ/мл Апиксабан Cmax Апиксабан Cmin Анти-FXa активность апиксабана Max Анти-FXa активность апиксабана Min Медиана 5-й, 95-й Персентиль Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава2.5 мг 2 раза/сут 77 41, 146 51 23, 109 1.3 0.67, 2.4 0.84 0.37, 1.8 Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий2.5 мг 2 раза/сут 123 69, 221

Препарат предназначен для перорального применения

При временной остановке антикоагуляционной терапии по любым причинам она должна быть возобновлена как можно скорее.Взаимодействие Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабанаИнгибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеинаКомбинация апиксабана с кетоконазолом в дозе 400 мг, 1 раз/сут , являющимся мощным ингибитором как изофермента CYP3A4, так и Р-гликопротеина, приводила к повышению среднего значения AUC апиксабана в 2 раза и среднего значения Cmax - в 1.6 раза

При достижении МНО 2.0 прием препарата Эликвис следует прекратить.Хирургические и инвазивные процедурыЭликвис следует отменить, по крайней мере, за 48 ч до плановой операции или инвазивной процедуры с предполагаемым средним или высоким риском развития угрожающего жизни или клинически значимого кровотечения

При этом отмечалось повышение значений показателей свертывающей системы крови протромбиновое время, МНО и АЧТВ

Применение препарата совместно с мощными индукторами CYP3A4 и P-гликопротеина такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препараты зверобоя продырявленного может приводить к 50 снижению концентрации препарата в плазме крови, поэтому такие комбинации должны применяться с осторожностью

Применение препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.Коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется исключение составляют пациенты с фибрилляцией предсердий с двумя из трех критериев .Коррекции дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется исключение составляют пациенты с фибрилляцией предсердий с двумя из трех критериев .Коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.Коррекции дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтамиПеревод с парентеральных антикоагулянтов на препарат Эликвис и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приема отменяемого препарата при

Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений

Решение о длительности терапии должно основываться на оценке наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию т.е

Совместный прием варфарина или другого антагониста витамина К и препарата Эликвис следует продолжать до достижения МНО 2.0

Также следует оценить соотношение рисков кровотечения и отдаления сроков операции.При неклапанной фибрилляции предсердий обычно не требуется применение терапии моста в течение 24-48 ч после отмены апиксабана перед хирургическими вмешательствами.Терапия апиксабаном после вмешательства должна быть возобновлена немедленно по достижении адекватного гемостаза.Пациенты могут продолжать прием препарата Эликвис во время проведения кардиоверсии.При временном перерыве в лечении препаратом случайном или преднамеренном возрастает риск тромбоза

У пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава совместное назначение апиксабана с другими антиагрегантами или другими антитромботическими препаратами не рекомендуется.Отмечалось статистически значимое повышение риска кровотечений при применении комбинации апиксабана с ацетилсалициловой кислотой или тройной антитромботической терапии комбинации апиксабана, ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом, имеющих многочисленные кардиальные и некардиальные сопутствующие заболевания.При применении по показанию фибрилляция предсердий совместное применение апиксабана с одним или двумя антиагрегантами приводило к повышенному риску кровотечений, поэтому необходимо проводить как анализ польза-риск при назначении такой терапии, так и обеспечивать мониторинг пациентов

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени с КК 15 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на диализе, применение препарата Эликвис не рекомендуется.Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Эликвис пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести класса A или B по классификации Чайлд-Пью , при этом коррекции дозы не требуется

У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней, коленного сустава - от 10 до 14 дней.Пациенты с фибрилляцией предсердий по 5 мг 2 раза/сут

У пациентов, получающих апиксабан по поводу профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, данное отношение составляет менее 1.7, а у пациентов, получающих апиксабан по поводу лечения тромбоза глубоких вен и профилактики рецидивов тромбозов глубоких вен - менее 2.2.Таблица1

У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношение максимального и минимального уровня анти-FXа активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1.6

Через 48 ч следует проконтролировать МНО перед приемом следующей дозы препарата Эликвис

Эликвис следует отменить по крайней мере за 24 ч до плановой операции или инвазивной процедуры в случае, если предполагается низкий риск развития кровотечения или возможно кровотечение некритичной локализации, которое возможно легко контролировать

Предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации и т.д. , а также проявлений ТГВ и/или ТЭЛА, составляя, как минимум, 3 месяца.Профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии по 2.5 мг 2 раза/сут после как минимум 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или ТЭЛА.При нарушении функции почек легкой, средней или тяжелой степени с КК до 15 мл/мин коррекции дозы апиксабана не требуется